Лекарственный препарат на основе моноклональных антител компании «АстраЗенека» продемонстрировал снижение риска развития тяжелого течения COVID-19 и летального исхода в клиническом исследовании

Результаты анализа данных клинического исследования III фазы TACKLE, в рамках которого оценивалось применение препарата при амбулаторном лечении COVID-19 (COrona VIrus Disease 2019), показали, что комбинация тиксагевимаба и цилгавимаба обеспечивает клинически и статистически значимое снижение риска прогрессирования заболевания и летального исхода по сравнению с плацебо.

При этом вероятность благоприятного исхода повышалась при применении препарата на более ранних стадиях заболевания.

Результаты исследования были опубликованы в журнале The Lancet Respiratory Medicine.

Клиническое исследование TACKLE проводилось среди проходящих амбулаторное лечение пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, симптомы которого наблюдались в течение 7 дней и менее. До 90% добровольцев, принявших участие в исследовании, входили в группу с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму в связи с коморбидными состояниями или возрастом.

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области биофармацевтики компании «АстраЗенека», сказал: «Результаты, опубликованные в журнале The Lancet Respiratory Medicine, дополняют растущее число доказательств в пользу применения препарата для помощи пациентам, которые больше всего нуждаются в дополнительной защите от COVID-19. Мы обсуждаем данные исследования TACKLE с регуляторными органами и продолжаем работу по регистрации препарата как для профилактики, так и для лечения COVID-19, чтобы помочь во всесторонней борьбе с заболеванием».

Результаты клинического исследования TACKLE показали, что однократное введение препарата в дозе 600 мг снижает риск развития тяжелого течения COVID-19 или смерти на 50% на 29-й день по сравнению с плацебо у проходящих амбулаторное лечение пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, которые имели симптомы в течение семи дней или менее. Таким образом, была достигнута первичная конечная точка исследования.
Согласно результатам предварительно заданного анализа клинического исследования TACKLE при введении препарата в течение трех дней с момента появления симптомов риск прогрессирования заболевания и летального исхода снижался на 88%, при применении в течение пяти дней с момента появления симптомов – на 67 процентов.

В ходе исследования препарат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. Нежелательные явления чаще возникали в группе плацебо, чем в группе пациентов, получивших терапию моноклональными антителами (36% и 29% соответственно). Наиболее распространенным нежелательным явлением была пневмония COVID-19, возникшая у 49 добровольцев (11%) в группе плацебо и у 26 участников (6%) в группе исследуемого препарата. Серьезные нежелательные явления возникли у 12% участников в группе плацебо и у 7% в группе пациентов, получивших препарат.

Примечания

Об исследовании TACKLE

TACKLE – это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, в ходе которого оценивалась безопасность и эффективность комбинации антител длительного действия для амбулаторного лечения COVID-19 при однократном введении в дозе 600 мг по сравнению с плацебо. Исследование проводилось в 95 центрах в Бразилии, Чехии, Германии, Венгрии, Италии, Японии, Мексике, Аргентине, Перу, Польше, России, Испании, Украине, Великобритании и США. 903 участника были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения исследуемого препарата (n = 452) или плацебо – физиологического раствора (n = 451), введение проходило в виде двух отдельных последовательных внутримышечных инъекций.

Участниками исследования стали люди старше 18 лет, проходящие амбулаторное лечение с легким и среднетяжелым течением COVID-19, симптомы которого наблюдались в течение 7 дней и менее. Участники имели инфекцию SARS-CoV-2, лабораторно подтвержденную результатами молекулярного теста (например, мазок из ротоглотки, носоглотки, носа, анализ слюны), который был проведен за три дня или менее до включения в исследование. Участники не были вакцинированы от COVID-19 на момент скрининга.

Первичной конечной точкой исследования стала способность предотвращать прогрессирование COVID-19 до тяжелой формы или летальный исход в течение 29 дней с момента включения в исследование. Наблюдение за участниками будет продолжаться в течение 15 месяцев.

Приблизительно 13% участников исследования были старше 65 лет. Кроме того, 90% добровольцев имели коморбидные и иные состояния, которые являются факторами риска развития тяжелой формы COVID-19, включая онкологические заболевания, сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания легких, бронхиальную астму, сердечно-сосудистые заболевания или иммуносупрессию.

О препарате на основе моноклональных антител

Препарат AZD7442 представляет собой комбинацию двух моноклональных антител длительного действия (тиксагевимаб и цилгавимаб), которые были получены из В-клеток реконвалесцентов COVID-19. Технология обнаружения антител, разработанная медицинским центром Университета Вандербильта (Vanderbilt University) и лицензированная компанией «АстраЗенека» в июне 2020 года, была оптимизирована компанией «АстраЗенека» для продления периода полувыведения и ослабления Fc-эффекторной функции.

Увеличение периода полувыведения более чем в три раза продлевает длительность действия препарата по сравнению с обычными антителами. Результаты анализа данных исследования III фазы PROVENT продемонстрировали, что иммунная защита сохраняется на протяжении не менее шести месяцев7.
Препарат был одобрен к применению для доконтактной профилактики COVID-19 в США, Европейском Союзе, Великобритании и ряде других стран.